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“新冠预测者”曹云龙 ：每年或现多个感染高峰 正研发新药以提高防治效率******

　　中新网北京12月28日电(韦香惠)不久前，《自然》杂志(Nature)公布了2022年度科学影响“十大人物”(Nature’s 10)，北京大学生物医学前沿创新中心(BIOPIC)副研究员 、北京昌平实验室领衔科学家曹云龙入选 。

　　这一榜单旨在选出十位在过去一年间为重大科学进展做出重要贡献 的人物 。曹云龙的入选理由是 ，作为新冠预测者(COVID-predictor) ，追踪了新冠病毒 的演化，并准确预测了新突变和新毒株的出现。

　　日前，中新网专访了曹云龙，就目前全球几种主要流行毒株的特点、奥密克戎致病性变化、以及感染防治策略等话题进行了探讨 。

　　不同突变株每年可导致多个感染高峰

　　曹云龙介绍，国内现阶段主要流行 的 是BA.5.2和BF.7 ，二者都属于奥密克戎BA.5支系 。他表示 ，我国大部分人群接种 的是原始株疫苗，其诱导的体液免疫被奥密克戎突变株严重逃逸 ，加之多数人群接种疫苗已经一年以上，体内中和抗体水平下降，进一步削弱了预防感染的作用。

　　他提到 ，当感染BF.7之后，对BA.5和BF.7的中和抗体水平较高 ，短时间内不会再重复感染同一毒株。但 是 ，与BA.5.2和BF.7相比 ，目前国际上主要流行 的BQ.1.1 、XBB等新毒株的免疫逃逸能力更强 ，即使是感染了BF.7 ，康复后产生 的抗体对XBB等最新突变株 的中和能力也较低。因此可以预见 的是 ，国内BA.5.2和BF.7感染高峰过去后 ，不排除出现因BQ.1.1、XBB或者 是其他免疫逃逸能力更强 的毒株驱动的感染高峰。

　　以色列人群新冠重复感染率大型队列研究 受访者供图

　　在国际上其它地区，重复感染已司空见惯 。曹云龙提供 的数据表明 ，最新流行株如BQ.1.1和XBB 的重复感染率已达到40% ，并在持续攀升 。他表示，今年绝大部分国家都经历了四波重大感染高峰，多为不同突变株所诱导 ，平均三个月一次 。目前看来 ，国内也很难完全避免。

　　重点关注奥密克戎在高危人群中的致病性

　　曹云龙表示，现在看到的奥密克戎的致病性整体上下降，主要是因为疫苗接种的普及以及大量人群感染导致 的免疫力增强。虽然疫苗和自然感染建立 的免疫屏障不能有效防止感染 ，但可以减轻症状 ，所以看上去似乎是病毒的致病性下降了。但他强调，这并不能与病毒 的天然毒性相提并论 。

　　曹云龙提到，社会群体中还有很多无法接种疫苗或者接种后无法产生有效免疫应答 的人群，例如免疫缺陷人群、高龄老人 、以及肿瘤患者等，他们也 是新冠感染后发生重症和死亡的高危人群，因此仍然需要监测奥密克戎在这些高危人群中 的致病性 。

　　他介绍，在美国 、英国、日本等国家，奥密克戎已经造成极大 的死亡和重症负担 。例如 ，在英国 ，奥密克戎BA.1造成 的总死亡人数与Delta相当 ，虽然从BA.1→BA.2→BA.5 ，死亡峰值呈现下降趋势，但累计 的死亡总数并没有大幅度下降 。而日本今冬疫情造成 的重症人数和死亡人数已逼近历史记录且尚未出现下降趋势。

　　曹云龙表示，目前的疫苗对重症的预防效果都较好，提高老年人 的疫苗接种率仍具有重要意义 。对于不适合疫苗接种 的人群 ，则需要探索其他应对策略 。

　　日本过去两年每日新增新冠死亡人数变化 受访者供图

　　广谱中和抗体有望提高治疗和预防效率

　　曹云龙认为 ，如何让疫苗和抗体药物的研发周期跟上病毒进化 的速度是后续需要解决的问题。

　　“一个抗体药物 的临床开发往往需要半年到一年 的时间 ，也就是它能够使得社会受益 的前提是该抗体能够应对未来半年到一年后所流行病毒。”曹云龙表示 ，新冠病毒突变较快，且免疫逃逸特性强，如何挑选开发广谱抗体药物，使得药物研发跟得上病毒突变至关重要，也是目前研发能够高效预防感染的疫苗所面临 的痛点 。

　　曹云龙团队建立了新冠免疫逃逸突变位点预测模型 。他表示 ，预测到未来新冠会发生 的突变，可以提前挑选出不受这些突变影响的抗体药物进行临床研发。

　　目前，曹云龙团队已开发两个广谱中和抗体SA55和SA58 。据介绍，这两个抗体 是从接种新冠疫苗 的非典康复者体内筛选 的，其作用位点避开了人群免疫的优势免疫表位 ，使得其很难被逃逸。

　　“SA55在目前的人群免疫背景中几乎不存在类似抗体，也是目前唯一一个处于临床开发阶段并对目前所有已知的新冠流行毒株都有效 的抗体。”曹云龙介绍 ，SA55和SA58正在开展临床试验，产品剂型包括注射剂和喷雾剂 。其中 ，注射剂可用于治疗和长效预防中重症，尤其适用于老年人或免疫缺陷人群等不适合疫苗接种或免疫反应差 的人群 。

　　与注射相比 ，喷雾剂直接作用于上呼吸道，只需很低 的剂量就可实现预防感染 的作用 。初步安慰剂随机对照试验数据显示 ，SA58喷雾剂用于暴露后预防对有症状感染 的保护效率可高达80%以上 。“SA55活性更高 ，预防效率预计更高，且所需剂量会更低、成本也会更低”。

　　曹云龙提到 ，SA55/SA58喷雾有望成为一款可供全民居家日常使用 的新冠预防和治疗产品，目前正在准备进行更为严谨 的双盲临床试验 。

　　新冠鼻喷中和抗体使用示意图 受访者供图

　　“虽然不能保证SA55未来一定不会逃逸，但我和团队已经在开发其他候选抗体 ，如果SA55被新毒株逃逸 ，可以马上有新 的抗体替补。”曹云龙表示 ，除了广谱抗体，他和团队后续还将研发广谱新冠疫苗，以解决现有疫苗面临的技术瓶颈。(完)

数字教科书 ：教育转型发展的必选项******

　　【世界教育之窗】

　　作者 ：牛楠森（中国教育科学研究院基础教育研究所副研究员）

　　新一轮科技革命和产业变革深入发展，全球经济越来越呈现数字化特征，因而世界各国都把数字化作为经济发展重点，覆盖经济社会发展全领域 。教育作为影响国家当下和未来政治经济社会全方位发展的重要因素，更是数字化转型发展 的关键领域。新冠肺炎疫情 的发展 ，也使得线上线下混合学习成为全球教育不得不采用的新形态。可以说 ，顺应经济数字发展要求 ，满足学生不受时空限制的大规模学习需求 ，教育数字化转型已成关乎世界各国教育生存发展 的必选项。

　　数字化教材的开发与使用 是教育数字化转型 的撬动因素之一 。数字化教材 ，即以数字形态存在 、可装载于数字终端阅读 、可动态更新内容 、可及时记录交互轨迹 的新型学习材料 。数字教材是国家教材 的新类型，既有教材的一般属性，即它 是关联教与学 的核心纽带 ，是国家教育方针 的落实载体，也有信息技术产品的一般属性 ，即开放性、个性化、交互性等 。因而 ，数字化教材被视为撬动课堂教学改革及教育改革 的重要支点，是教育数字化转型的重要抓手。世界各国基于各自国情基础和需要 ，积极探索数字教科书 的应用 、推广、师资培训、使用效果和评价指标，以构建本国的数字教科书使用体系 ，保障数字教科书 的科学有效使用 。

　　政府 是数字教科书 的主要推动者

　　数字教科书不同于一般 的数字教育资源 ，隶属于教科书系列 ，事关“培养什么人 ，为谁培养人” 的问题 。因此，世界各国多由政府直接或间接通过专项计划的形式来推广本国数字教科书的使用。

　　韩国 是世界上较早推行数字教科书且已有成效的国家之一。这同韩国政府二十年来的持续推行密不可分。早在2002—2006年 ，韩国政府便开始探索建立数字教科书模型。2007年 ，韩国教育部宣布实施中长期“数字教科书商业推广计划（2007—2011）” ，开始进行数字教科书试点，测试数字教科书应用于课堂教学 的有效性。2011年，韩国教育部宣布“促进智慧教育的行动计划” ，主要任务便 是开发和应用数字教科书。2013年 ，韩国宣布“数字教科书开发和调整计划” ，正式启用数字教科书教学 ，课堂上数字教科书与纸质教科书并行使用 。2016年，韩国教育部公布“基于2015年修订课程方案 的国家指定/授权中小学数字教科书分类（提案）”，开发易于实施 、以学习者为中心、多媒体分级的数字教科书 。2018年 ，数字教科书逐步在普通学校全面推广和应用 。根据韩国教育研究信息院2021年发布的教育白皮书 ，从2014年到2021年 ，韩国全境使用数字教科书的中小学由163所增长到10755所。

　　法国政府较为重视在农村地区推行数字教科书，以提高农村地区教育质量和全国 的教育公平水平 。2009年 ，法国政府拨发专项资金用于支持农村地区的教育信息化发展，即“数字农村学校项目”主要用于农村的数字化基础设施建设 。同年 ，法国政府推行了一项数字教科书试点计划 ，向来自12个学区 的69所初中 的一、二年级学生提供数字教科书，包括法语 、历史 、地理、数学、物理 、化学等学科。该项目于2016年5月结束，累计为15000多名学生和1500多名教师提供了数字教科书。2016年，法国教育部又联合投资总署实施“创新的数字学校和农村计划” ，用于支持农村地区小学 的教育数字化创新发展，进一步完善农村地区学校 的带宽等信息化基础设施建设。法国教育部下属 的教学项目、教师专业发展和数字发展办公室负责数字教科书推广相关工作，如开发在线平台、组织教师培训并提供多学科课程教育资源。

　　美国的数字教科书推广也是政府行为 ，但由州政府先发起，联邦政府支持肯定 ，再颁布全国计划 。美国第一个数字教科书项目， 是时任加利福尼亚州州长阿诺德·施瓦辛格于2009年提出的“免费数字教科书计划”，同年 ，加州法案通过允许K-12公立学区为学生提供数字教科书 的规定 ，允许地方购买达到国家规定 的幼儿园和1—8年级数字教科书，以及达到州政府标准 的9—12年级数字教科书。2012年10月，时任美国教育部部长阿恩·邓肯呼吁全国学校尽快采用数字教科书 。随后，美国教育部与联邦通讯委员会颁布《数字教科书指导手册》 ，构建了数字教科书建设 的系统框架 ，用于指导全美的数字教科书事业发展 。但美国政府并未全权领导和推动数字教科书事宜 ，2001年成立 的美国国家教育技术总监协会是主要的执行推动者，该协会以推动全美教科书电子化为使命，并同美国各州和地方政府形成长效合作机制 ，发布《美国数字化教科书发展报告》 ，提供相关 的数字教科书资源和软件 ，引领和支持各州的数字教科书发展 。

　　数字教科书有效运行需要持续投入

　　数字教科书的数字属性 ，对国家信息化水平 、校园和家庭信息化条件 、终端设备等均提出了要求。同时，信息技术发展迅速，基础设施更新换代率极高 ，进一步抬高了数字教科书的使用成本。面对这个客观现实 ，各国的应对策略不同，但均持多元路径 、积极投入的态度。

　　法国在“数字教育战略”规划下，为加强学生数字能力、促进教师专业发展和激发教学创新 ，在学校 的数字化基础设施和设备上投入了大量资金，2013—2017年便投入了约23亿欧元，为中小学师生配备高水平 的数字化和网络数字设备。

　　德国2019年正式启动“中小学数字化协议”项目 ，计划此后五年每年投入5亿欧元用于学校信息化平台建设 。2020年 ，德国在向欧盟提交 的《国家恢复和复原力计划》申请中 ，明确设置了专项资金支持“教育数字化”计划，用于教师数字教育资源和数字技能 的数字设备支出 ，以及开发德国数字教育平台 。

　　韩国科技部发布《2021年数字新政行动计划》 ，将资助128亿韩元为“教科书试点项目”完善硬件设施，为累计270000间中小学教室安装高性能Wi-Fi，提供约80000台平板电脑。此外，为丰富数字教科书内容 ，韩国也在积极推进完善《促进远程教育框架法》 的立法工作 ，并修订《教育用著作权作品指南》以扩大中小学教育用著作权作品范围。

　　数字教科书进入学校 的两种路径

　　不同国家的数字教科书开发模式不同，也会影响数字教科书进入学校 的方式 。

　　在韩国，数字教科书 是由教育部主导开发与部分授权相结合 。根据课程和学习阶段，数字教科书有不同的授权和批准系统，基于“2015年修订课程方案”，小学三、四年级的社会研究和科学科目由国家指定开发，初中一年级 的社会研究和科学科目由私人出版商开发、政府部门验收授权后投入使用 。因而，在经历了国家主导开发或授权审查后 的数字教科书 ，可以直接推行至学校 。当然，这种推行并非 是全面铺开 ，而是试点制逐步推行。2007年，在数字教科书推行的初始阶段，韩国教育部选择了小学五 、六年级的部分科目，首期选了20个试点学校 ，后扩大到100所 。至2020年 ，韩国教育部的报告表明，小学三、四年级 、初中一年级的社会研究 、科学 、英语科目 ，小学五、六年级和初中一到三年级 的社会研究 、科学和英语 ，以及高中三年的英语科目，都应用了国家授权 的数字教科书。换言之，除了小学低段 的一、二年级，整个基础教育阶段其余年级 的部分学科已经应用数字教科书 。

　　在美国，各州政府会参考美国国家教育技术总监协会提供的数字教科书采购指南 ，组织相关部门对出版商开发 的数字教科书进行审核 ，通过后投入学校使用。以加利福尼亚州为例，教学质量委员会作为州教育部门的咨询机构 ，负责监管数字教科书评审、建议和任命专家审查小组成员，小组成员一般包括教师 、管理人员等教学评审专家，以及专门负责内容审查的专家 。教学质量委员会在参考专家审查意见 的基础上 ，为州政府提交数字教科书审查报告。与此同时，教学质量委员会还会收集整理公众对数字教科书 的审阅和评论，并撰写研究报告。州政府综合这两份报告 ，并召开三次公开听证会 ，充分考虑民众意见后，发布教科书采购清单 ，供所在州和地区的学校参考 。

　　数字教科书对学生 的多元成效

　　从理论上来说，数字教科书可以通过互动性和多媒体功能 ，帮助学生更好掌握相关知识 ，也可以增强学生的信息素养 ，帮助他们适应数字化社会等 。换言之，只有对学生发展真正起到独特而不可替代的作用，才 是数字教科书存在和发展的根本依据。

　　韩国学者使用个案研究 、访谈观察等实证研究方法来探究数字教科书对学生的影响 。他们发现 ，在课堂上使用数字教科书的学生在学业成绩、解决问题能力方面要高于使用纸质教科书的学生 ，数字教科书也有助于提升学生 的学习态度 、兴趣 、动机和自学能力，对学生学习动机 的影响要高于对学生成绩的影响 。具体来说，随着学生使用数字教科书的时间和频率的增加 ，学生将获得多方面提升：一是自主学习能力提高 ，如学生能为自己制定计划 ，并按照计划进行，同时 ，设定优先级并首先做重要 的事情 ；二是创新与创造能力显著提高 ，学生能运用创新思维和方法解决问题等；三是信息素养有所提升 ，如学生可以收集学习所需信息 、用收集到 的信息弥补知识空缺。此外，研究发现，教师对数字教科书使用的热情越高 ，学生 的信息素养能力也越高 ，但与学生的自主学习能力、创新创造能力之间并无显著相关。

　　关于“数字教科书的使用能够显著提升学生学习动机”这一结论，在美国和英国也得到证实 。美国学者通过为处于成绩上游、中游和下游的小学一年级学生提供数字化书籍 ，再采用问卷调查和一对一访谈 的方式 ，发现使用数字教科书提高了学生学习动机水平 。英国学者对11—12岁 的小学生进行分组实验研究发现 ，相较在课堂教学中使用纸质教科书的对照组 ，使用数字教科书学生 的小组成绩和个人成绩更高，学习态度也更积极，学习动机水平更高 。

　　多路径提升教师数字教科书教学能力

　　数字教科书并非传统纸质教科书的数字化 ，它 是一种新型的教学载体 ，对教师的学科知识、知识跨度，信息素养、教学整合能力都提出了更高要求 ，对其所习惯 的传统教学方式也提出了挑战 。数字教科书 的推广过程 ，也是教师教学能力 的转型过程，所谓老路走不到新目 的地 ，因而各国纷纷采取积极策略提高教师 的数字教科书教学能力。

　　美国国家教育技术总监协会提出 ，各州和地区必须为教师提供专业 的信息化培训课程 ，内容涉及资源使用培训 、同伴辅导、持续的专业学习等 ；培训目的在于让教师有能力选择符合课程标准 、支持所有学生使用的数字教科书 ，持续提高教师信息化素养。

　　为提升教师数字化水平和技能，法国采取了培训与认证两种路径并行的方式 。在项目培训方面 ，既有专门的数字化培训项目 ，如法国 的“教育数字领地”计划将教师培训作为关键措施之一 ，根据教师个体需求 、背景和专业知识水平，将数字化技术作为培训主题 ；也有一般类 的教师专业发展培训中 的“信息化”专题 ，自愿选择该专题的教师比例从2013年 的39.8%增加到2018年 的50.2%。在资格认证方面，2007年 ，法国教育部以教育法令 的形式颁布了中小学教师专业能力标准，将信息与通信能力纳入教师十大必备专业能力，只有获得国家规定 的计算机与网络二级认证证书 ，才有机会获得教师资格证。

　　韩国多措并举提升教师数字化教学能力 。首先，制定专门 的数字教科书培训计划，派遣指导顾问入校提供现场培训。其次 ，学校自主建设校内数字教科书学习社群，在学习社群里，教师自愿贡献优秀案例并进行经验交流，以学习共同体的方式提升数字教科书应用能力。另外，2021年，支持教师信息通信技术能力提升 的在线平台ITDA交付使用，为教师提供了更丰富 的数字教科书资源 ，更为开放的交流平台。

　　（本文系国家社科基金教育学重点课题“新时代五育融合实践路径与评价改革研究”）

　　《光明日报》（ 2023年01月05日 14版）

　　（文图 ：赵筱尘 巫邓炎）