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解码中央农村工作会议 夯实“三农”压舱石 力争产能再上新台阶******

　　强国必先强农 ，农强方能国强。近日召开 的中央农村工作会议锚定建设农业强国目标，对“三农”工作作出一系列重要部署，强调“保障粮食和重要农产品稳定安全供给”始终 是建设农业强国的头等大事 ，提出“实施新一轮千亿斤粮食产能提升行动”“抓住耕地和种子两个要害”“健全种粮农民收益保障机制”等。

　　业内专家表示，我国粮食安全形势总体向好 ，推动粮食产能迈上新台阶，进一步挖掘粮食增产潜力，粮食安全 的根基将进一步夯实 。为此 ，要抓住耕地和种子两个关键 ，提高农民种粮综合收益，持续激发农民种粮的内生动力 。

　　实施新一轮千亿斤粮食产能提升行动

　　悠悠万事 ，吃饭为大 。会议将“保障粮食和重要农产品稳定安全供给”作为建设农业强国 的头等大事 ，指出要“实施新一轮千亿斤粮食产能提升行动” ，抓紧制定实施方案。

　　近年来，我国粮食产能稳定提升。国家统计局数据显示 ，2022年全年粮食实现增产丰收 ，全国粮食总产量达13731亿斤，比上年增加74亿斤 ，增长0.5%，粮食产量连续8年稳定在1.3万亿斤以上 。人均粮食占有量达483公斤 ，高于国际公认的400公斤粮食安全线 ，做到了谷物基本自给、口粮绝对安全。

　　“我国粮食安全形势总体是好 的 ，不过，当前和今后一个时期 ，我国保障粮食安全仍面临一些风险挑战 。”中国人民大学教授、国家粮食安全战略研究院院长程国强说 ，必须未雨绸缪 ，始终绷紧粮食安全这根弦，持续提升粮食综合生产能力 ，更好地保障粮食安全 。

　　“据测算 ，我国粮食产量在‘十四五’期间有望达到1.4万亿斤 。”中国农业大学国家农业市场研究中心主任 、国家小麦产业技术体系产业经济研究室主任韩一军说 ，实施新一轮千亿斤粮食产能提升行动，进一步挖掘粮食增产潜力，推动粮食产能迈上新台阶，为保障粮食安全夯实基础。

　　韩一军还表示 ，会议强调保障粮食和重要农产品稳定安全供给，这 是在当前国际国内形势下对保障粮食安全作出的重要部署。下一步，要统筹好稳定与安全 的关系 ，增强我国农业产业链韧性，切实提升大豆油料等产能和自给率，保障我国粮食和重要农产品全球供应链的安全稳定。

　　抓住耕地和种子两个要害

　　会议强调 ，要抓住耕地和种子两个要害，坚决守住18亿亩耕地红线 ，逐步把永久基本农田全部建成高标准农田 ，把种业振兴行动切实抓出成效 ，把当家品种牢牢攥在自己手里 。

　　韩一军表示，继续提高粮食产能，耕地和种子 是关键 。其中 ，在耕地方面，除了守住“18亿亩”红线之外 ，还要抓好高标准农田建设 、黑土地保护 ，这 是提高粮食产能 的根基 。

　　近年来，各地加紧推进旱涝保收、稳产高产的高标准农田建设，不断改善农业基础设施 。到2022年底，我国高标准农田将累计建成10亿亩 。

　　“但要继续提高产量，靠扩大面积空间有限，重点还要提高单产 ，种子就成了关键中 的关键。”韩一军说，所以要把种业振兴行动切实抓出成效，要把当家品种牢牢攥在自己手里。

　　记者从农业农村部获悉，在我国农作物生产中，80%的种子 是靠企业提供 的。近年来，我国种业企业发展较快 ，已经拥有两家全球前10强 的农作物种业企业，但是多数企业规模小 、竞争力不强。

　　2021年7月 ，中央全面深化改革委员会第二十次会议审议通过《种业振兴行动方案》，明确要扶持优势种业企业发展 。2022年8月，农业农村部发文表示要做优做强一批种业龙头公司 ，加快打造种业振兴骨干力量。

　　农业农村部种业管理司相关负责人指出 ，只有让更多拥有自有品种 的优势企业成为种业市场的供应者、品种更新的推动者 ，才能真正落实种源自主可控 的目标要求。

　　健全种粮农民收益保障机制

　　要丰收 ，也要增收 ，才能持续激发农民种粮的内生动力 。

　　会议提出 ，要健全种粮农民收益保障机制，健全主产区利益补偿机制。保障粮食安全 ，要在增产和减损两端同时发力 ，持续深化食物节约各项行动 。

　　“健全种粮农民收益保障机制和主产区利益补偿机制，让农民种粮有利可图 、让主产区抓粮有积极性 。”程国强说 。

　　一直以来 ，种粮成本高 、收益低 ，是影响农民种粮积极性的重要原因 。此外，粮食生产还面临市场波动 、自然灾害等风险挑战。

　　为了确保农民种粮卖得出 、有钱挣，近年来我国不断强化粮食生产政策扶持，加快建立健全农产品价格、农业补贴 、农业保险等保障机制 。2022年 ，中央先后向实际种粮农民发放一次性农资补贴资金400亿元 ，缓解农资价格上涨带来的种粮增支影响 ；继续提高小麦 、稻谷最低收购价，稳定玉米、大豆生产者补贴和稻谷补贴政策，提高农民种粮积极性；在继续实施政策性农业保险 的基础上 ，实现三大主粮完全成本保险和种植收益保险在主产区产粮大县全覆盖 。

　　农业农村部农村经济研究中心产业发展研究室主任曹慧表示，健全种粮农民收益保障机制 ，要构建价格 、补贴 、保险“三位一体”的扶持政策体系，完善主产区利益补偿机制，采取有效措施巩固粮食功能区生产能力 ，防止出现功能弱化趋势。此外 ，还要大力发展收购、存储等农业社会化服务 ，减少粮食产后损耗，推动节本增效，提高农民种粮综合收益 。(记者汪子旭 班娟娟)

诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学 ，有哪些信息值得关注？******

　　相比起今年诺贝尔生理学或医学奖、物理学奖的高冷 ，今年诺贝尔化学奖其实是相当接地气了 。

　　你或身边人正在用的某些药物 ，很有可能就来自他们 的贡献 。

　　2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西、丹麦化学家莫滕·梅尔达 、美国化学家巴里·夏普莱斯（第5位两次获得诺贝尔奖的科学家） 。

　　一、夏普莱斯：两次获得诺贝尔化学奖

　　2001年，巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖 ，对药物合成（以及香料等领域）做出了巨大贡献。

　　今年 ，他第二次获奖的「点击化学」，同样与药物合成有关 。

　　1998年 ，已经 是手性催化领军人物 的夏普莱斯 ，发现了传统生物药物合成 的一个弊端。

　　过去200年 ，人们主要在自然界植物、动物，以及微生物中能寻找能发挥药物作用 的成分，然后尽可能地人工构建相同分子 ，以用作药物。

　　虽然相关药物的工业化，让现代医学取得了巨大的成功。然而随着所需分子越来越复杂，人工构建的难度也在指数级地上升。

　　虽然有的化学家，的确能够在实验室构造出令人惊叹的分子 ，但要实现工业化几乎不可能。

　　有机催化 是一个复杂的过程，涉及到诸多 的步骤 。

　　任何一个步骤都可能产生或多或少 的副产品。在实验过程中 ，必须不断耗费成本去去除这些副产品 。

　　不仅成本高，这还 是一个极其费时的过程 ，甚至最后可能还得不到理想 的产物 。

　　为了解决这些问题 ，夏普莱斯凭借过人智慧 ，提出了「点击化学（Click chemistry）」的概念[4]。

　　点击化学 的确定也并非一蹴而就 的，经过三年 的沉淀 ，到了2001年 ，获得诺奖的这一年，夏普莱斯团队才完善了「点击化学」。

　　点击化学又被称为“链接化学” ，实质上 是通过链接各种小分子，来合成复杂 的大分子。

　　夏普莱斯之所以有这样的构想 ，其实也 是来自大自然 的启发。

　　大自然就像一个有着神奇能力 的化学家，它通过少数的单体小构件，合成丰富多样 的复杂化合物 。

　　大自然创造分子的多样性 是远远超过人类的 ，她总是会用一些精巧的催化剂，利用复杂 的反应完成合成过程，人类 的技术比起来 ，实在 是太粗糙简单了 。

　　大自然的一些催化过程 ，人类几乎 是不可能完成的。

　　一些药物研发 ，到了最后却破产了 ，恰恰是卡在了大自然设下的巨大陷阱中。

　　　夏普莱斯不禁在想，既然大自然创造的难度 ，人类无法逾越，为什么不还给大自然 ，我们跳过这个步骤呢？

　　大自然有的 是不需要从头构建C-C键，以及不需要重组起始材料和中间体 。

　　在对大型化合物做加法时 ，这些C-C键的构建可能十分困难。但直接用大自然现有的，找到一个办法把它们拼接起来，同样可以构建复杂的化合物。

　　其实这种方法 ，就像搭积木或搭乐高一样，先组装好固定 的模块（甚至点击化学可能不需要自己组装模块，直接用大自然现成 的） ，然后再想一个方法把模块拼接起来。

　　诺贝尔平台给三位化学家的配图，可谓是形象生动[5] [6]：

　　夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发 ，构想出了碳-杂原子键（C-X-C）为基础的合成方法。

　　他 的最终目标，是开发一套能不断扩展 的模块 ，这些模块具有高选择性，在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作 。

　　「点击化学」 的工作，建立在严格 的实验标准上 ：

　　反应必须是模块化，应用范围广泛

　　具有非常高的产量

　　仅生成无害的副产品

　　反应有很强的立体选择性

　　反应条件简单(理想情况下 ，应该对氧气和水不敏感)

　　原料和试剂易于获得

　　不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好 是水) ，且容易移除

　　可简单分离 ，或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法 ，且产物在生理条件下稳定

　　反应需高热力学驱动力（>84kJ/mol）

　　符合原子经济

　　夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子 ，并在2002年的一篇论文[7]中指出，叠氮化物和炔烃之间的铜催化反应 是能在水中进行的可靠反应，化学家可以利用这个反应，轻松地连接不同的分子 。

　　他认为这个反应 的潜力 是巨大的，可在医药领域发挥巨大作用。

　　二 、梅尔达尔 ：筛选可用药物

　　夏尔普莱斯的直觉是多么地敏锐，在他发表这篇论文 的这一年 ，另外一位化学家在这方面有了关键性 的发现 。

　　他就是莫滕·梅尔达尔 。

　　梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应 的研究发现之前 ，其实与“点击化学”并没有直接的联系。他反而 是一个在“传统”药物研发上，走得很深 的一位科学家 。

　　为了寻找潜在药物及相关方法，他构建了巨大 的分子库，囊括了数十万种不同 的化合物。

　　他日积月累地不断筛选，意图筛选出可用 的药物 。

　　在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时 ，发生了意外 ，炔与酰基卤化物分子 的错误端（叠氮）发生了反应，成了一个环状结构——三唑。

　　三唑 是各类药品、染料，以及农业化学品关键成分的化学构件 。过去 的研发，生产三唑的过程中，总 是会产生大量的副产品 。而这个意外过程，在铜离子 的控制下 ，竟然没有副产品产生 。

　　2002年，梅尔达尔发表了相关论文 。

　　夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇 ，并促使铜催化 的叠氮-炔基Husigen环加成反应（Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition） ，成为了医药生物领域应用最为广泛的点击化学反应。

　　三 、贝尔托齐西：把点击化学运用在人体内

　　不过 ，把点击化学进一步升华的却是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西。

　　虽然诺奖三人平分 ，但不难发现，卡罗琳·贝尔托西排在首位，在“点击化学”构图中 ，她也在C位 。

　　诺贝尔化学奖颁奖时，也提到 ，她把点击化学带到了一个新的维度。

　　她解决了一个十分关键的问题，把“点击化学”运用到人体之内 ，这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外的 。

　　这便是所谓 的生物正交反应，即活细胞化学修饰，在生物体内不干扰自身生化反应而进行的化学反应 。

　　卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门，其实最开始也和“点击化学”无关 。

　　20世纪90年代 ，随着分子生物学的爆发式发展 ，基因和蛋白质地图 的绘制正在全球范围内如火如荼地进行。

　　然而位于蛋白质和细胞表面，发挥着重要作用的聚糖 ，在当时却没有工具用来分析 。

　　当时，卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结的聚糖图谱，但仅仅为了掌握多聚糖的功能就用了整整四年的时间。

　　后来，受到一位德国科学家 的启发，她打算在聚糖上面添加可识别的化学手柄来识别它们 的结构。

　　由于要在人体中反应且不影响人体 ，所以这种手柄必须对所有 的东西都不敏感，不与细胞内 的任何其他物质发生反应 。

　　经过翻阅大量文献 ，卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳的化学手柄 。

　　巧合是，这个最佳化学手柄，正是一种叠氮化物 ，点击化学的灵魂 。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来，便可以很好地分析聚糖的结构。

　　虽然贝尔托西的研究成果已经 是划时代的，但她依旧不满意，因为叠氮化物的反应速度很不够理想。

　　就在这时 ，她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔 的点击化学反应。

　　她发现铜离子可以加快荧光物质 的结合速度，但铜离子对生物体却有很大毒性，她必须想到一个没有铜离子参与，还能加快反应速度的方式 。

　　大量翻阅文献后 ，贝尔托西惊讶地发现 ，早在1961年 ，就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后 ，与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应。

　　2004年，她正式确立无铜点击化学反应（又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成） ，由此成为点击化学的重大里程碑事件 。

　　贝尔托西不仅绘制了相应的细胞聚糖图谱 ，更 是运用到了肿瘤领域 。

　　在肿瘤 的表面会形成聚糖 ，从而可以保护肿瘤不受免疫系统 的伤害。贝尔托西团队利用生物正交反应，发明了一种专门针对肿瘤聚糖的药物 。这种药物进入人体后，会靶向破坏肿瘤聚糖，从而激活人体免疫保护 。

　　目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验 。

　　不难发现，虽然「点击化学」和「生物正交化学」 的翻译 ，看起来很晦涩难懂 ，但其实背后 是很朴素 的原理 。一个 是如同卡扣般的拼接 ，一个是可以直接在人体内 的运用 。

「　　点击化学」和「生物正交化学」都还 是一个很年轻 的领域，或许对人类未来还有更加深远 的影响 。（宋云江）

　　参考

　　https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/

　　Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116.

　　Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387.

　　Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021.

　　https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf

　　https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf

　　Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613.

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）