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旅美大熊猫“乐乐”离世终年25岁 网友 ：心都碎了******
中新网2月4日电 据美媒报道，美国田纳西州孟菲斯动物园3日发布声明称 ，大熊猫“乐乐”离世，终年25岁 。目前死因不明 ，正在调查当中。
图片来源：孟菲斯动物园官方推特截图据孟菲斯动物园发布的声明称 ，大熊猫“乐乐”于2日清晨在睡梦中意外离世。它 是“一只快乐 的熊猫 ，喜欢吃苹果，喜欢用竹子盖住自己，享受放松 。它性格温和，多年来深受饲养员 、动物园工作人员和游客的喜爱 。”
图片来源 ：孟菲斯动物园官方推特截图孟菲斯动物园首席执行官兼总裁马特·汤普森表示，离世前几天 ，乐乐没有表现出任何痛苦的迹象。由兽医专家组成 的医疗小组将进行彻底检查 ，以查明死因 。
对此 ，很多网友在社交媒体推特上纷纷表达了对“乐乐”离世 的不舍和怀念。
有网友写道，“听到乐乐去世的消息 ，我很难过，心都碎了。我从小就有了这个乐乐毛绒玩具 ，还在2005年-2006年去过动物园(看它)。现在乐乐毛绒玩具又陪伴我度过了2年 的大学时光 。我一直爱乐乐 ，也会永远爱下去 。”
有网友说 ，“这太令人难过了！ 我准备三月份要去看它的。在这个悲伤的时期 ，我向饲养员表达我的爱 、思念与祈祷。”
还有网友表示，对乐乐 的离世感到非常遗憾 。
还有人留言，“乐乐安息吧 ！我们会非常想念你！”
作为中美共同保护和研究大熊猫计划的一部分，雌性大熊猫“丫丫”和雄性大熊猫“乐乐”于2003年4月抵达孟菲斯动物园开始旅美生涯，协议期限为10年 ，2013年到期后又延长了10年。
2022年12月21日，孟菲斯动物园已宣布，将把旅美大熊猫“丫丫”和“乐乐”归还中国 ，结束20年的租借期 。
诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学 ，有哪些信息值得关注 ？****** 相比起今年诺贝尔生理学或医学奖 、物理学奖 的高冷，今年诺贝尔化学奖其实是相当接地气了。 你或身边人正在用的某些药物，很有可能就来自他们的贡献。
2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西 、丹麦化学家莫滕·梅尔达 、美国化学家巴里·夏普莱斯（第5位两次获得诺贝尔奖的科学家）。 一、夏普莱斯 ：两次获得诺贝尔化学奖 2001年，巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖，对药物合成（以及香料等领域）做出了巨大贡献 。 今年 ，他第二次获奖的「点击化学」，同样与药物合成有关 。 1998年，已经是手性催化领军人物的夏普莱斯 ，发现了传统生物药物合成 的一个弊端。
过去200年 ，人们主要在自然界植物、动物 ，以及微生物中能寻找能发挥药物作用的成分，然后尽可能地人工构建相同分子 ，以用作药物。 虽然相关药物的工业化 ，让现代医学取得了巨大的成功。然而随着所需分子越来越复杂，人工构建 的难度也在指数级地上升。 虽然有 的化学家， 的确能够在实验室构造出令人惊叹的分子，但要实现工业化几乎不可能。 有机催化是一个复杂的过程 ，涉及到诸多的步骤。 任何一个步骤都可能产生或多或少的副产品。在实验过程中，必须不断耗费成本去去除这些副产品 。 不仅成本高 ，这还是一个极其费时 的过程 ，甚至最后可能还得不到理想的产物。 为了解决这些问题，夏普莱斯凭借过人智慧 ，提出了「点击化学（Click chemistry）」的概念[4]。 点击化学的确定也并非一蹴而就的，经过三年的沉淀 ，到了2001年，获得诺奖 的这一年 ，夏普莱斯团队才完善了「点击化学」。 点击化学又被称为“链接化学”，实质上是通过链接各种小分子 ，来合成复杂的大分子 。 夏普莱斯之所以有这样 的构想，其实也是来自大自然的启发。 大自然就像一个有着神奇能力 的化学家 ，它通过少数 的单体小构件，合成丰富多样 的复杂化合物。 大自然创造分子的多样性是远远超过人类的 ，她总 是会用一些精巧 的催化剂 ，利用复杂的反应完成合成过程 ，人类的技术比起来，实在 是太粗糙简单了 。 大自然的一些催化过程，人类几乎 是不可能完成 的。 一些药物研发 ，到了最后却破产了，恰恰是卡在了大自然设下的巨大陷阱中。 夏普莱斯不禁在想，既然大自然创造 的难度 ，人类无法逾越 ，为什么不还给大自然 ，我们跳过这个步骤呢？ 大自然有 的 是不需要从头构建C-C键，以及不需要重组起始材料和中间体 。 在对大型化合物做加法时 ，这些C-C键 的构建可能十分困难。但直接用大自然现有的 ，找到一个办法把它们拼接起来，同样可以构建复杂的化合物 。 其实这种方法，就像搭积木或搭乐高一样 ，先组装好固定的模块（甚至点击化学可能不需要自己组装模块，直接用大自然现成的） ，然后再想一个方法把模块拼接起来 。 诺贝尔平台给三位化学家 的配图，可谓是形象生动[5] [6]：
夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发，构想出了碳-杂原子键（C-X-C）为基础的合成方法。 他 的最终目标 ， 是开发一套能不断扩展的模块 ，这些模块具有高选择性 ，在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作 。 「点击化学」 的工作，建立在严格的实验标准上 ： 反应必须是模块化 ，应用范围广泛 具有非常高的产量 仅生成无害的副产品 反应有很强的立体选择性 反应条件简单(理想情况下，应该对氧气和水不敏感) 原料和试剂易于获得 不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好是水)，且容易移除 可简单分离，或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法，且产物在生理条件下稳定 反应需高热力学驱动力（>84kJ/mol） 符合原子经济 夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子 ，并在2002年 的一篇论文[7]中指出，叠氮化物和炔烃之间的铜催化反应 是能在水中进行的可靠反应 ，化学家可以利用这个反应，轻松地连接不同的分子 。 他认为这个反应的潜力是巨大的 ，可在医药领域发挥巨大作用 。 二、梅尔达尔 ：筛选可用药物 夏尔普莱斯 的直觉 是多么地敏锐，在他发表这篇论文 的这一年 ，另外一位化学家在这方面有了关键性的发现。 他就是莫滕·梅尔达尔。
梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应 的研究发现之前 ，其实与“点击化学”并没有直接 的联系 。他反而 是一个在“传统”药物研发上 ，走得很深 的一位科学家。 为了寻找潜在药物及相关方法，他构建了巨大的分子库，囊括了数十万种不同 的化合物。 他日积月累地不断筛选 ，意图筛选出可用的药物 。 在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时，发生了意外 ，炔与酰基卤化物分子的错误端（叠氮）发生了反应，成了一个环状结构——三唑 。 三唑是各类药品 、染料，以及农业化学品关键成分 的化学构件 。过去的研发，生产三唑 的过程中，总 是会产生大量 的副产品。而这个意外过程，在铜离子的控制下，竟然没有副产品产生 。 2002年 ，梅尔达尔发表了相关论文 。 夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇 ，并促使铜催化的叠氮-炔基Husigen环加成反应（Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition），成为了医药生物领域应用最为广泛的点击化学反应 。
三 、贝尔托齐西：把点击化学运用在人体内 不过，把点击化学进一步升华 的却 是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西。
虽然诺奖三人平分 ，但不难发现 ，卡罗琳·贝尔托西排在首位，在“点击化学”构图中 ，她也在C位 。 诺贝尔化学奖颁奖时，也提到，她把点击化学带到了一个新 的维度。 她解决了一个十分关键 的问题 ，把“点击化学”运用到人体之内 ，这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外的。 这便是所谓 的生物正交反应 ，即活细胞化学修饰 ，在生物体内不干扰自身生化反应而进行 的化学反应。 卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门，其实最开始也和“点击化学”无关 。 20世纪90年代，随着分子生物学 的爆发式发展 ，基因和蛋白质地图 的绘制正在全球范围内如火如荼地进行 。 然而位于蛋白质和细胞表面，发挥着重要作用的聚糖，在当时却没有工具用来分析 。 当时，卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结 的聚糖图谱 ，但仅仅为了掌握多聚糖 的功能就用了整整四年 的时间。 后来，受到一位德国科学家的启发 ，她打算在聚糖上面添加可识别 的化学手柄来识别它们 的结构 。 由于要在人体中反应且不影响人体 ，所以这种手柄必须对所有的东西都不敏感 ，不与细胞内 的任何其他物质发生反应。 经过翻阅大量文献，卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳 的化学手柄 。 巧合 是，这个最佳化学手柄，正是一种叠氮化物 ，点击化学 的灵魂。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来 ，便可以很好地分析聚糖 的结构 。 虽然贝尔托西 的研究成果已经是划时代 的 ，但她依旧不满意 ，因为叠氮化物的反应速度很不够理想 。 就在这时，她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔的点击化学反应。 她发现铜离子可以加快荧光物质的结合速度，但铜离子对生物体却有很大毒性 ，她必须想到一个没有铜离子参与，还能加快反应速度的方式 。 大量翻阅文献后，贝尔托西惊讶地发现 ，早在1961年 ，就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后，与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应。
2004年 ，她正式确立无铜点击化学反应（又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成），由此成为点击化学 的重大里程碑事件。
贝尔托西不仅绘制了相应 的细胞聚糖图谱，更 是运用到了肿瘤领域。 在肿瘤 的表面会形成聚糖，从而可以保护肿瘤不受免疫系统的伤害。贝尔托西团队利用生物正交反应 ，发明了一种专门针对肿瘤聚糖的药物 。这种药物进入人体后，会靶向破坏肿瘤聚糖 ，从而激活人体免疫保护。 目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验。 不难发现 ，虽然「点击化学」和「生物正交化学」的翻译，看起来很晦涩难懂 ，但其实背后 是很朴素的原理 。一个是如同卡扣般的拼接 ，一个是可以直接在人体内的运用 。 「 点击化学」和「生物正交化学」都还 是一个很年轻的领域，或许对人类未来还有更加深远的影响。（宋云江） 参考 https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/ Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116. Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387. Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021. https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613. （文图 ：赵筱尘 巫邓炎） [责编：天天中] 阅读剩余全文（）  视觉焦点
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